Фиброзно-мышечная дисплазия (ФМД) — заболевание, связанное с нарушением функций артерий мелкого и среднего калибра. По современным оценкам от него страдают более 3% населения, преимущественно молодые женщины, но очень редко диагноз ставят вовремя. Зачастую ФМД проявляется в виде повышенного давления и может привести к инсульту либо инфаркту.
До настоящего времени был известен только один генетический локус PHACTR1, связанный с ФМД и с рядом других сердечно-сосудистых заболеваний. В Nature Communications опубликовали результаты первого полногеномного ассоциативного метаанализа данных из шести исследований, посвященных наследуемости ФМД. Всего были объединены данные 1556 пациентов с ФМД и 7100 контролей. Ученые оценили наследуемость заболевания на основе обнаруженных однонуклеотидных полиморфизмов и заключили, что заболевание имеет полигенную природу.
Выявили четыре локуса, ассоциированные с ФМД: PHACTR1, LRP1, ATP2B1 и LIMA1. Кроме того, анализ транскриптома клеток артерий из базы данных GTEx позволил обнаружить еще один локус, SLC24A3. В работе авторы использовали открытые карты хроматина, полученные с помощью ATAC-Seq в клетках сосудов, общедоступные базы данных по артериям, а также данные по eQTL (локусами, варианты которых вызывают изменения экспрессии каких-либо генов).
Гены риска ФМД постоянно экспрессируются в тканях артерий, в фибробластах и клетках гладкой мускулатуры. Они участвуют в механизмах регулирования актинового цитоскелета и внутриклеточного гомеостаза кальция — важнейших элементов процесса сокращения сосудов.
Кроме того, авторы отмечают значительное генетическое сходство между ФМД и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями и состояниями, такими как повышенное артериальное давление, мигрень, внутричерепная аневризма и ишемическая болезнь сердца.
Ученые считают, что анализ большей и этнически более разнообразной выборки в будущем поможет выявить еще больше факторов, связанных с ФМД. А это, в свою очередь, позволят лучше понять патафизиологию болезни и раньше его диагностировать, предотвращая такие последствия, как инсульт и инфаркт.
https://pcr.news/novosti/naydeny-geneticheskie-lokusy-assotsiirovannye-s-fibrozno-myshechnoy-displaziey/