Патофизиология данного синдрома до сих пор неизвестна, хотя нейровизуализационные исследования выявили снижение активности в гипоталамических/таламических областях головного мозга во время подобных эпизодов. Синдром Клейне-Левина имеет тенденцию накапливаться в семьях среди кровных родственников, что косвенно может указывать на генетическую природу его развития. Вместе с тем, риск его развития связан и с внешнесредовыми факторами, такими как патологии родов.
Ambati A et al. провели первый полногеномный поиск ассоциаций среди 673 случаев синдрома Клейне-Левина, сопоставленных с 15341 контрольным случаем. Данный синдром встречается крайне редко (1 случай на 1 миллион населения), что сильно ограничивало исследования его генетической архитектуры. В связи с чем, учёные и врачи более 14 лет собирали редкие случаи синдрома Клейне-Левина для проведения данной работы.
В результате исследования была обнаружена сильная ассоциация поногеномного уровня (rs71947865, отношение шансов [OR] = 1,48, P = 8,6 × 10-9) в пределах 3 ‘ -области локуса гена TRANK1, ранее ассоциированного с биполярным расстройством и шизофренией. Данная находка особенно интересна тем, что при биполярном расстройстве нередко наблюдается атипичная депрессия, характеризующиеся в т.ч. гиперсомнией и гиперфагией, что может указывать на роль гена TRANK1 в развитии данных симптомов.
Другая поразительная находка заключалась в том, что у лиц с синдромом Клейне-Левина с вариантом rs71947865 значительно чаще встречались патологии при их родах. Поскольку перинатальные исходы резко улучшились за последние 40 лет, авторы исследования дополнительно стратифицировали выборку по годам рождения и обнаружили, что самые недавние случаи данного синдрома имели значительно сниженную ассоциацию rs71947865.
В то время как ассоциация rs71947865 не реплицировалась во всей последующей выборке из 171 случая с синдромом Клейне-Левина, rs71947865 был достоверно связан с данным синдромом в подгруппе выборки из 59 случаев, сообщивших о трудностях при рождении (OR = 1,54, P = 0,01). Дополнительный анализ путей генетических ассоциаций выявил обогащение генов путей циркадной регуляции среди пациентов с синдромом Клейне-Левина.
Авторы исследования заключают, что полученные результаты демонстрируют связь между синдромом Клейне-Левина, циркадной регуляцией и биполярным расстройством, указывая на то, что полиморфизмы TRANK1 в сочетании с патологиями при рождении могут предрасполагать к данному синдрому.
http://psyandneuro.ru/novosti/kleine-levin-syndrome/