Пациенты с биполярным аффективным расстройством (БАР) имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и в среднем теряют от одного до двух десятилетий жизни по сравнению с населением в целом. Так, инсульт и ишемическая болезнь сердца стали основными причинами преждевременной смертности при БАР. Данные Goldstein et al. свидетельствуют о том, что избыточная частота и преждевременность развития ССЗ при БАР объясняются не только традиционными факторами сердечно-сосудистого риска. Данные факторы могут отличаться у пациентов с БАР и психически здоровых людей: к ожирению, курению и неправильному образу жизни добавляются неблагоприятное воздействие длительного приема психотропных препаратов, количество аффективных эпизодов и тяжесть аффективной симптоматики.
Атеросклероз — это патологический процесс, вызывающий как ишемическую болезнь сердца, так и цереброваскулярные заболевания, такие как ишемический инсульт и сосудистая деменция. Толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонной артерии является первым морфологическим доказательством атеросклероза, а на практике является предиктором инсульта и ишемической болезни сердца. На данный момент остается неясным, может ли психофармакологическое лечение снизить риск раннего развития атеросклероза и ССЗ в группе пациентов с БАР. В новом исследовании Tsai SY et al. стремились определить факторы, связанные с ТКИМ сонной артерии у пациентов с БАР, и выяснить то, как психотропные препараты могут повлиять на этот параметр.
В больнице Тайбэйского медицинского университета были набраны амбулаторные пациенты с диагнозом БАР I типа в состоянии ремиссии, в возрасте старше 20 лет. Индекс массы тела, артериальное давление и частота сердечных сокращений регистрировались до проведения УЗИ сонных артерий. Измерения ТКИМ проводилось с помощью УЗИ сонных артерий в В-режиме. На момент включения в исследование 58 пациентов получали лечение литием и 43 – вальпроатом, в том числе 10 человек – комбинацию лития и вальпроата. Из 106 участников со средним возрастом 44,5 года 43 (40,6%) имели как минимум одно сопутствующее сердечно-сосудистое или эндокринное/метаболическое заболевание (например, сахарный диабет). Для дальнейшего анализа были выделены три подгруппы: подгруппа низкого риска развития атеросклероза была определена как пациенты без сопутствующих эндокринно-метаболических заболеваний и ССЗ (N = 63); подгруппа пациентов моложе 45 лет (N = 61); подгруппа наименьшего риска развития атеросклероза была определена как пациенты моложе 45 лет и без сопутствующих эндокринно-метаболических заболеваний и ССЗ (N = 43).
В целом по выборке и в каждой из трех подгрупп ТКИМ существенно не отличалась между пациентами мужского и женского пола, между активными курильщиками и некурящими. Более высокая текущая суточная доза лития, коэффициент воздействия лития (RDIC, длительность лечения/длительность заболевания), предполагаемая суточная доза лития (cсуточная доза лития мг/сут × RDIC), были значительно связаны с уменьшением ТКИМ во всей выборке. Основной вывод данного исследования заключается в том, что более частое употребление лития (в частности, большая текущая или предполагаемая суточная доза) при БАР ассоциируется с меньшей ТКИМ у взрослых с БАР, включая тех, кто имеет сопутствующую сердечно-сосудистую или эндокринную/метаболическую патологию. В других исследованиях было продемонстрировано, что литий подавляет экспрессию молекул клеточной адгезии сосудов, инфильтрацию макрофагов в атеросклеротическую бляшку, а также пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Доказано наличие связи между приемом лития и снижением частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с БАР, получающих регулярную терапию литием.
В молодой подгруппе большее соотношение воздействия и предполагаемой суточной дозы вальпроата после начала заболевания, в отличие от применения лития, было связано с увеличением ТКИМ. Этот результат согласуется с данными о связи между воздействием противосудорожных препаратов и повышенным риском развития атеросклероза. У лиц без сопутствующих сердечно-сосудистых/эндокринных/метаболических заболеваний более высокий коэффициент воздействия антипсихотиков первого поколения по отношению к длительности заболевания был связан с большей ТКИМ сонной артерии после контроля индекса массы тела или возраста. Помимо возраста и индекса массы тела антипсихотики первого поколения могут увеличивать ТКИМ сонной артерии даже у пациентов с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, лечение литием может уменьшить ТКИМ и снизить риск развития атеросклероза у пациентов с БАР, в том числе при высоком риске ССЗ. В то время как индекс массы тела, возраст и длительный прием антипсихотиков первого поколения могут увеличить ТКИМ даже у пациентов с низким риском ССЗ. Это исследование подчеркивает необходимость изучения влияния психофармакологической терапии на развитие атеросклероза у пациентов с БАР.